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新冠病毒核酸檢測(cè)結(jié)果假陰性的再思考

對(duì)臨床醫(yī)生選擇采樣位置以及解讀結(jié)果有所啟示,對(duì)民眾理解疾病診治和防控有所幫助。

  1、痰樣本檢出病原體種類顯著高于咽拭子
  我們?cè)?018年1-7月對(duì)1-13歲440例下呼吸道感染住院患兒,采集抽吸痰(下呼吸道部位)與口咽拭子(上呼吸道)配對(duì)樣本(采集時(shí)間間隔小于1小時(shí)),使用多重PCR技術(shù)檢測(cè)11種常見呼吸道病原體核酸(甲流、乙流、副流感病毒、呼吸道合胞病毒、鼻病毒、腺病毒、偏肺病毒、博卡病毒、冠狀病毒[含229E、OC43、NL63、HKU1]、肺炎支原體和衣原體),比較兩種類型樣本檢出差異。
  結(jié)果顯示痰樣本11種病原體總體陽(yáng)性率略高于咽拭子(88%vs.84%),大部分呼吸道病毒在兩種標(biāo)本中陽(yáng)性率一致,而痰樣本中支原體陽(yáng)性率顯著高于其配對(duì)咽拭子(100%vs.45%)。在檢出結(jié)果不一致的配對(duì)樣本,痰樣本中檢出病原體類型顯著多于咽拭子樣本病原體類型(16.1vs.3.6%)。研究提示下呼吸道感染患兒痰樣本檢出病原體種類高于咽拭子。

  2、難治性肺炎支原體肺炎患兒病原體檢出率與病程有一定關(guān)系
  對(duì)接受纖維支氣管鏡灌洗治療的難治性肺炎支原體肺炎(RMPP)患兒采用多重PCR、熒光定量PCR技術(shù)和被動(dòng)凝集法分別檢測(cè)痰、肺泡灌洗液核酸以及血清肺炎支原體抗體。我們發(fā)現(xiàn)熒光定量PCR檢測(cè)肺泡灌洗液病原體陽(yáng)性率與病程顯著相關(guān),即隨著病程進(jìn)展,熒光定量PCR檢測(cè)肺泡灌洗液核酸持續(xù)陽(yáng)性,而痰核酸陽(yáng)性率、抗體陽(yáng)性率與病程長(zhǎng)短不相關(guān)。提示臨床對(duì)于存在肺部大面積損傷且常規(guī)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素治療7天仍未好轉(zhuǎn)的患者,外周血抗體轉(zhuǎn)陰、痰樣本核酸轉(zhuǎn)陰時(shí),仍應(yīng)關(guān)注肺泡灌洗液內(nèi)的病原體核酸檢測(cè)結(jié)果。
  2020年2月11日,深圳病原與免疫重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室等單位[3]聯(lián)合研究“評(píng)價(jià)不同呼吸道標(biāo)本在2019-冠狀病毒感染實(shí)驗(yàn)室診斷和病毒脫落監(jiān)測(cè)中的準(zhǔn)確性”,發(fā)現(xiàn)在發(fā)病后的第一個(gè)14d,除支氣管肺泡灌洗液(BALF)外,痰標(biāo)本陽(yáng)性率最高(74.4%~88.9%),其次為鼻拭子(53.6%~73.3%);在發(fā)病后的第15d,痰和鼻拭子仍有較高的陽(yáng)性率(42.9%~61.1%);發(fā)病后8d采集的咽拭子陽(yáng)性率較低,輕型病例咽拭子陽(yáng)性率較低;重癥患者下呼吸道均可檢測(cè)到病毒RNA,輕度患者未檢測(cè)到病毒RNA;BALF中病毒RNA的檢測(cè)對(duì)于嚴(yán)重病例的病毒診斷和監(jiān)測(cè)是必要的。
  由此可見,病原體核酸檢測(cè)應(yīng)充分考慮采集不同的樣本類型、采集部位、采集時(shí)期、病程及疾病嚴(yán)重程度。

  因新型冠狀病毒傳染性強(qiáng),不適合做大樣本臨床觀察及實(shí)驗(yàn),希望我們既往對(duì)病原體核酸檢測(cè)對(duì)比研究結(jié)果能為新型冠狀病毒感染的診斷與防控提供參考。

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