治愈癌癥的技術(shù)--“高大上”的精準(zhǔn)醫(yī)療

什么是精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)？

德國哲學(xué)家萊布尼茨曾說過，“世界上沒有兩片完全相同的葉子”，人亦如此，從遺傳學(xué)的角度講，每個人都擁有一套獨(dú)一無二的基因，即使是雙胞胎也有一些差別。從受精卵形成的那一刻起，就決定了我們每個人都是獨(dú)一無二的。因此，即使是同一類疾病在不同人身上發(fā)病的原因及疾病的表現(xiàn)也會有所不同，那么醫(yī)療中單純針對疾病而忽略個體差異的診斷和治療方式是否存在局限性呢？

針對個體生物遺傳學(xué)特性的個體化治療越來越被重視，在疾病的預(yù)防及治療中，也希望能有適合每個人的獨(dú)一無二的“個性”方案。由多個國家共同合作的對人類染色體測定，繪制人類基因組圖譜的人類基因組計劃宣告完成，同時隨著越來越多的科技手段的發(fā)展，我們期望的這種個體化治療不再遙不可及了。目前臨床上對疾病診斷不僅局限于病理學(xué)診斷，也逐漸深入到細(xì)胞遺傳學(xué)、分子生物學(xué)及免疫學(xué)層面對疾病的發(fā)生、發(fā)展有更多的了解。

2015年初，美國總統(tǒng)奧巴馬宣布加速啟動“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)”的研究計劃。那么何為“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)”呢？精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)是基于個體的遺傳學(xué)信息、生物標(biāo)記、表型或社會心理特征，對疾病進(jìn)行更精確的分類及診斷，從而使患者獲得個體化治療?！熬珳?zhǔn)醫(yī)學(xué)”的關(guān)鍵兩步就是疾病的診斷和治療，重點(diǎn)是這是精確的診斷，深入到基因?qū)用娴脑\斷和個體化治療。

精確的診斷是實(shí)現(xiàn)疾病個體化治療的基礎(chǔ)，這有賴于遺傳學(xué)、蛋白組學(xué)、代謝組學(xué)、信息學(xué)、影像學(xué)等學(xué)科及技術(shù)的飛速發(fā)展。其中遺傳學(xué)和高通量測序（NGS）方法最具影響力。近年來高通量測序技術(shù)的進(jìn)步提高了我們對癌癥生物學(xué)特性的理解，同時讓我們注意到疾病臨床表現(xiàn)不同與其基因改變密切相關(guān)，也推動了癌癥治療向更為精準(zhǔn)的方向發(fā)展。通過全基因組測序、全轉(zhuǎn)錄組測序、小分子RNA測序、簡化甲基化測序、染色質(zhì)免疫共沉淀測序等NGS技術(shù)，測出基因改變類型，從而對疾病進(jìn)行更精確地分類及針對性治療。

如何實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)？

精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)聽起來有些天方夜譚、不切實(shí)際，似乎只是構(gòu)想了一個美好的藍(lán)圖，實(shí)則不然，它有一定的施行流程及應(yīng)用成果的。精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的診斷及治療流程：1）明確患者的基因突變狀態(tài)：通過組織病理學(xué)、免疫組化和分子學(xué)特征對疾病進(jìn)行評估，如目前已明確腺癌患者可能存在EGFR、EML4-ALK、PTEN、c-Met、KRAS等一個或多個基因突變，其中EGFR是亞裔腺癌最常見的驅(qū)動基因，約占50%；2）從初始檢測到實(shí)時監(jiān)測：通過實(shí)時監(jiān)測明確藥物的療效及獲得性耐藥；3）藥物靶向治療：通過基因測序等多種檢測的方式，找到導(dǎo)致疾病的那個“壞”基因，后通過專門研制的針對這些“壞”基因的藥物進(jìn)行治療，這就是精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)所推崇的“靶向治療”。目前靶向治療在臨床上也逐漸開展，主要運(yùn)用于癌癥的治療中，例如，酪氨酸激酶抑制劑（TKI）吉非替尼用于治療EGFR基因改變的肺腺癌，克唑替尼治療ROS1基因重排的非小細(xì)胞肺癌，伊馬替尼治療BCR-ABL基因陽性的慢性粒細(xì)胞白血病；4）獲得性耐藥的治療：靶向治療可能在初期有一定的效果，但是藥物應(yīng)用一段時間后，可能就對該疾病無效了，這就是“獲得性耐藥”，腫瘤對原先的藥物不敏感了。那么，在獲得性耐藥時需要重新進(jìn)行檢測，分析其組織病理學(xué)、免疫組化和分子學(xué)特征變化，以發(fā)現(xiàn)耐藥時與治療前的差異，再進(jìn)一步調(diào)整治療方案。例如，針對EGFR-TKI治療后出現(xiàn)耐藥，經(jīng)檢測多出現(xiàn)T790M突變和/或c-Met突變，AZD9291或c-Met抑制劑有一定療效。

精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)在肺癌的診治中成果顯著，效果突出，使醫(yī)生對原本束手無策的疾病逐漸有了頭緒。一項臨床研究證明，2002年晚期肺癌患者接受標(biāo)準(zhǔn)化療的中位生存時間是7.4～8.1個月，2009年-2012年的1007名轉(zhuǎn)移性肺腺癌患者中，有特定基因突變同時接受精準(zhǔn)靶向治療的中位生存時間3.5年，有特定基因突變但沒有接受相應(yīng)靶向治療的中位生存時間2.4年，正常人看這個1.1年的增加好像微不足道，但這對于轉(zhuǎn)移性肺癌患者，這些患上無法進(jìn)行手術(shù)的晚期癌癥的人及他們的家庭來說，這對醫(yī)學(xué)界來說卻是巨大的希望。而近日，抗癌癥新藥Niraparib在卵巢癌維持期治療的三期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)公布，轟動了全球醫(yī)療界及股票市場，給卵巢癌及乳腺癌的女性患者帶來了新福音。試驗(yàn)證明對于化療后復(fù)發(fā)的晚期卵巢癌，如果有BRCA基因突變的患者，在該藥的治療下，“中期無進(jìn)展生存時間”是21個月，幾乎是對照組的4倍。而這種Niraparib的新藥，是一種基因靶向藥物，這類藥被證明毒副作用較小，效果明確，對癌癥治療前景廣闊。

目前精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的研究及施行主要集中在癌癥方面，在其他疾病的治療方面的成果甚微，但精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的概念并不僅是限定于癌癥方面，而是所有疾病的預(yù)防、診斷及治療，其他疾病的研究目前也在緊鑼密鼓地開展中，如糖尿病、心腦血管疾病等，希望在不久的將來，我們能取得更喜人的成果。

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